Kā darbojas dihidromiricetīns?

Pēdējos gados dihidromiricetīns (DHM), kā flavonoīdu savienojums ar plašu bioloģisko aktivitāšu klāstu, ir plaši pētīts, ņemot vērā tā iespējamo ietekmi uz antioksidāciju, pretiekaisuma, pretdiabēta un pretaudzēju. Jo īpaši DHM darbības mehānisms 2. tipa diabēta (T2DM) regulēšanā ir atbalstīts ar daudziem pētījumiem. Šajā rakstā tiks pētīts DHM darbības mehānisms un tā izredzespretdiabēta lietojumi.

1. Mērķa prognozēšana un proteīna-olbaltumvielu mijiedarbības tīkls (PPI)
Lai atklātu DHM potenciālu pretdiabēta ārstēšanā, pētnieki izmantoja Šveices mērķa prognozēšanas datu bāzi, lai atlasītu 72 iespējamos DHM mērķus, un apvienoja ar attiecīgo T2DM mērķa analīzi, lai iegūtu 35 kopīgus mērķus, kuriem ir galvenā nozīme mehānismā. DHM iedarbība diabēta gadījumā. Turpmāka olbaltumvielu un olbaltumvielu mijiedarbības tīkla analīze (PPI) parādīja, ka 35 mērķi, kurus var ietekmēt DHM, mijiedarbojās caur 168 savienojošām malām, lai izveidotu funkcionāli aktīvu tīklu. Galvenie proteīni šajā tīklā ietver MAPK14, PPARG un VEGFA, kas ir cieši saistīti ar T2DM rašanos un attīstību.

PPI tīkls parāda, ka DHM var traucēt ar diabētu saistītos bioloģiskos procesus un signalizācijas ceļus, ietekmējot galveno proteīnu mijiedarbību, tādējādi panākot cukura līmeņa regulēšanas efektu asinīs.

2. GO bagātināšanas un KEGG ceļa analīze, pamatojoties uz tīkla farmakoloģiju
GO bagātināšanas analīze atklāja, ka DHM ir vairāki nozīmīgi bioloģiskie procesi (BP) T2DM, tostarp negatīva gēnu ekspresijas regulēšana, pozitīva MAP kināzes aktivitātes regulēšana, angiogēze utt.; turklāt attiecībā uz molekulāro funkciju (MF) DHM arī parādīja, ka tai ir enzīmu saistīšanās un olbaltumvielu homodimerizācija. Runājot par šūnu komponentiem (CC), DHM loma ir koncentrēta uz ekstracelulāro matricu un receptoru kompleksu, kas norāda, ka DHM ir potenciāla loma šūnu struktūras un funkcijas regulēšanā.

KEGG ceļa analīzes rezultāti parādīja, ka DHM ir ievērojami bagātināts ar vairākiem ceļiem, kas saistīti ar diabēta patoloģiju, piemēram, PI3K-Akt signālu ceļš, IL-17 signālu ceļš un HIF-1 signalizācijas ceļš. Šo ceļu aktivitātei ir izšķiroša nozīme insulīna signālu pārraidē, iekaisuma reakciju regulēšanā, šūnu metabolismā un citos bioloģiskos procesos, vēl vairāk atbalstot DHM potenciālu pretdiabēta ārstēšanā.

3. Komponentu-mērķa-slimības-ceļu tīkla analīze
Izveidojot tīklu "komponents-mērķa-slimības ceļš", galvenie DHM un diabēta ceļi un mērķi tiek parādīti intuitīvāk. Tika konstatēts, ka DHM galvenie mērķi, piemēram, MAPK14, PPARG un VEGFA, ir iesaistīti vairākos ar diabētu saistītos ceļos, tostarp MAPK signalizācijas ceļā, PI3K-Akt signalizācijas ceļā un endokrīnās rezistences ceļā. Šiem mērķiem ir galvenā loma šūnu proliferācijas, antioksidantu un pretiekaisuma reakciju regulēšanā, nodrošinot spēcīgu atbalstu DHM pretdiabēta mehānismam.

Šajā tīklā MAPK signalizācijas ceļš un PI3K-Akt signalizācijas ceļš tiek uzskatīti par svarīgiem ceļiem, lai DHM ietekmētu diabēta gaitu. Konkrēti, MAPK ceļam ir svarīga regulējoša loma šūnu proliferācijā un diferenciācijā, kā arī antioksidatīvajā stresa reakcijā, savukārt PI3K-Akt ceļš ir tieši saistīts ar insulīna signalizāciju un var efektīvi regulēt glikogēna sintēzi, šūnu izdzīvošanu un glikozes uzņemšanu.

Eksperimentos ar dzīvniekiem DHM uzrādīja nozīmīgu hipoglikēmisku ietekmi uz diabēta modeļa pelēm (piemēram, db/db pelēm). Pēc DHM apstrādes peļu glikozes līmenis asinīs tika ievērojami samazināts<0.001), and the levels of total cholesterol (TC), triglycerides (TG) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in their serum were significantly reduced (p<0.0001), while the level of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) was increased. These results show that DHM has a significant improvement effect on the lipid profile and metabolic disorders of diabetic mice.

Turklāt DHM arī mazināja ar diabētu saistītos aknu bojājumus, ievērojami samazinot oksidatīvā stresa rādītājus (ALT, AST un ROS līmeni) aknās un paaugstinot antioksidanta enzīma GSH-Px līmeni. Šie efekti liecina, ka DHM var efektīvi mazināt diabētiskās peļu oksidatīvā stresa reakciju un aizsargāt aknu darbību.

Gēnu ekspresijas dati arī parādīja, ka DHM var būtiski regulēt vairāku ar metabolismu saistītu gēnu ekspresiju diabēta peļu aknās. DHM uzlaboja peļu vielmaiņas stāvokli, inhibējot pro-iekaisuma gēnu ekspresiju un uzlabojot antioksidantu gēnu ekspresiju. Lielas DHM devas uzrādīja ievērojamu atkarību no devas specifisku vielmaiņas gēnu (piemēram, VEGFA un MAPK14) ekspresijas regulēšanā, norādot, ka DHM ir spēcīgs metabolisko gēnu regulēšanas potenciāls.

Izpētot PI3K/AKT un MAPK signalizācijas ceļus, tika konstatēts, ka DHM var aktivizēt PI3K/AKT signalizācijas ceļu un kavēt MAPK signalizācijas ceļu. Šis divvirzienu regulējums ir tā pretdiabēta efekta atslēga. Diabēta peļu aknu audos DHM ievērojami pārregulēja AKT proteīna ekspresiju PI3K / AKT signālu ceļā, tādējādi uzlabojot glikozes uzņemšanu un uzlabojot jutību pret insulīnu. Tajā pašā laikā DHM samazināja MEK proteīnu MAPK ceļā, norādot, ka tam ir potenciāls inhibēt ar diabētu saistītas iekaisuma reakcijas.

PI3K/AKT signalizācijas ceļa aktivizēšana palīdz palielināt glikozes uzņemšanu un izmantošanu, savukārt MAPK signalizācijas ceļa kavēšana var samazināt pro-iekaisuma faktoru izdalīšanos. Šim divkāršajam regulējumam ir liela nozīme cukura līmeņa asinīs kontrolei, iekaisuma reakcijas kavēšanai un vielmaiņas līdzsvaram diabēta pacientiem.

Molekulārās dokstacijas analīze arī parādīja, ka DHM ir spēcīga afinitāte ar galvenajiem mērķa proteīniem, īpaši ar tādiem mērķiem kā MMP9, MAPK14 un VEGFA. DHM saistīšanās ar šiem mērķiem palīdz tai kavēt ārpusšūnu matricas degradāciju, regulēt iekaisuma reakciju un veicināt angiogēzi, tādējādi palīdzot uzlabot diabēta patoloģiju.

DHM saistīšanās vietas ar šiem mērķiem atrodas uz aminoskābju atlikumiem, piemēram, attiecīgi ALA{{0}} un LEU-243, ar saistīšanās enerģiju -10,2 kcal/mol līdz -7,0 kcal/mol. Šīs augstas afinitātes saistīšanās vietas vēl vairāk pārbauda DHM iespējamo lomu ar diabētu saistītu mērķu regulēšanā.

Atsauce: Wen, X.; Lv, C.; Džou, R.; Van, Y.; Džou, X.; Qin, S. Molekulārais mehānisms, kas ir pamatā dihidromiricetīna terapeitiskajai iedarbībai uz 2. tipa cukura diabētu, pamatojoties uz tīkla farmakoloģiju, molekulāro dokstaciju un transkriptomiku. Pārtika 2024, 13, 344.Skatīt šeit: https://doi.org/10.3390/foods13020344

98% tīrs dihidromiricetīna pulveris, ko izlaida Xi'an Kintai Biotech Inc., ir izstrādāts, lai apmierinātu tirgus pieprasījumu pēc augstas efektivitātes un augstas tīrības pakāpes augu ekstraktiem. Mūsu DHM pulveris izmanto augstas kvalitātes dabīgas izejvielas. Izmantojot progresīvu ekstrakcijas tehnoloģiju un stingru kvalitātes kontroli, mēs nodrošinām, ka katra produktu partija sasniedz vairāk nekā 98% tīrību. Šis produkts ir piemērots lietošanai farmācijas, veselības aprūpes un kosmētikas nozarēs, īpaši diabēta un antioksidantu produktu izstrādē.

Kā profesionāls dihidromiricetīna ražotājs mēs ne tikai piedāvājam augstas kvalitātes 98% DHM produktus, bet arī sniedzam klientiem pielāgotus (OEM ODM) pakalpojumus, lai atbalstītu produktu izstrādi dažādos lietojumu scenārijos. Mēs esam apņēmušies nodrošināt klientiem efektīvus, drošus un uzticamus produktus, lai palīdzētu attīstīties veselības nozarei. Izvēlieties Xi'an Kintai Biotech Inc., izvēlieties augstas kvalitātes augu ekstrakta ražotāju, ja nepieciešams, lūdzu, sazinieties: E-pasts:sales@kintaibio.com